研发管线

拉维达韦

拉维达韦是歌礼的第二个慢性丙肝候选药物,是一种同类最佳的,针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA。已经完成II/III期临床研究。歌礼计划于2018年第三季度递交新药上市申请。RDV/DNV治疗方案(拉维达韦联合达诺瑞韦及利巴韦林),是一种全口服无干扰素的慢性丙肝治疗方案,治愈率 (SVR12) 达99%。相比当前主要的聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗方案安全性更高,且持续治疗时间短,仅为12周。当前主要治疗方案的治愈率约为60% (SVR24),且一个疗程为48至72周。RDV/DNV治疗方案相比起目前已被批准的Daklinza/Sunvepra方案显示出更高的耐药屏障,就基线NS5A耐药突变的患者而言,II/III期临床试验已表明,RDV/DNV治疗方案的治愈率(SVR12)达100%。


当前疗法及局限

详见 “戈诺卫® — 当前疗法及局限”


拉维达韦的优势


根据临床试验结果,RDV/DNV治疗方案有可能在以下方面解决当前HCV主要治疗方案面临的局限性:


同类最佳NS5A抑制剂  在中国进行的II/III期临床试验中有309位HCV基因1型患者,RDV/DNV治疗方案的治愈率(SVR12)达 99%。相比于中国当前主要治疗方案(48-72周疗程)RDV/DNV治疗方案更为有效。下图为该临床试验不同阶段的疗效(RVR4、RVR8、EOT及 SVR12)。


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对基线NS5A耐药位点突变的HCV患者非常有效 RDV/DNV治疗方案对II/III期临床试验中基线 NS5A耐药位点突变 HCV患者的治愈率(SVR12)达100%。在II期临床试验 (EVEREST研究)中有六名患者发生基线NS5A耐药突变,6名患者全部获得SVR12。在中国,约有19%的丙肝患者存在基线 NS5A耐药位点突变。竞争对手产品在治疗受基因1b型HCV感染且含基线 NS5A耐药突变的患者时显示的治愈率只有20% (SVR12)。下图为RDV/DNV治疗方案II/III期临床试验 II期临床试验 (EVEREST)中含基线NS5A耐药突变的患者的SVR12。


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对难治的基因型有效  RDV/SOF治疗方案的III期临床试验表明,基因1a型患者的治愈率(SVR12)达99%,而基因3型患者的治愈率(SVR12)达97%。下图为RDV/SOF方案中III期临床试验中受难治基因型病毒感染的患者的SVR12。


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对肝硬化患者有效   RDV/SOF治疗方案的III期临床试验表明,肝硬化患者的治愈率(SVR12)达96%。下图为III期临床试验中肝硬化患者的SVR12。


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对 HCV/HIV合并感染患者有效  RDV/SOF治疗方案的III期临床试验表明,HCV/HIV合并感染患者的治愈率 (SVR12)达97%。下图为III期临床试验中HCV/HIV双重感染患者的SVR12。


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对1至6型基因具有泛基因型抗病毒活性  体外研究表明,拉维达韦对 HCV基因1至6型具有有效抗病毒活性。RDV/SOF治疗方案的两项III期临床试验均表明,基因1、2、3及6型的总体治愈率(SVR12)达97%,而基因4型的治愈率 (SVR12)达95%。下图为III期临床试验中以下所示HCV基因型的SVR12。


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持续治疗时间较短   RDV/DNV治疗方案的12周疗程远远短于当前主要治疗方案的 48至 72周持续治疗时间。我们认为,更短时间的治疗方案可增强治疗的依从性及更好的耐受性。


卓越的安全性及耐受性  II/III期临床试验已表明,RDV/DNV治疗方案安全且耐受性较好,并未出现治疗相关的严重不良反应。除贫血及高尿酸血症外,RDV/DNV治疗组与安慰剂对照组出现的不良反应相似。RDV/DNV治疗组贫血发生率较高可能与使用利巴韦林相关。